【연구결과】 나이를 먹음에 따라 암이 되는 확률이 높아지는 것은 면역계 기능 저하가 일어나기 때문

【연구결과】 나이를 먹음에 따라 암이 되는 확률이 높아지는 것은 면역계 기능 저하가 일어나기 때문

발암은, 암 억제 유전자의 대립 유전자 양쪽이 변이나 결손에 의해 기능을 잃는 것으로 일어난다고 하는 「2히트 설」은, 1971년에 Alfred George Knudson, Jr가 제창하고 나서 2018년 현재까지, 발암에 있어서의 지배적인 아이디어로서 존재했습니다. 그러나, 새로운 연구에서는 대립 유전자가 아니고, 암을 억제하는 면역계 역할이 착안되고 있습니다.

세포의 변이는 분열시에 일어나기 때문에, 세포가 분열하면 할수록 변이가 일어나는 확률은 늘어납니다. 그 때문에, 연령과 함께 발암하는 확률이 높아지는 것은, 세포가 분열될 만큼 「2히트」 변이가 일어나는 기회가 늘어나기 위해서라고 생각되어 왔습니다.

이 2히트 설을 입증하는 주된 증거는, 망막모세포종의 증례에서 왔습니다. 유전성 망막싹세포종을 가지는 어린이는 첫째로 유전적인 망막아종유전자가 이상을 보유하고 있어, 거기에 무엇인지 제2의 이상이 생기면 발암하는 것입니다. 유전적인 유전자변이를 소유하는 어린이의 대부분은 5세가 되기 전에 눈 속에 종양이 생긴다고 말해지고 있습니다.

현재 실시되고 있는 맞춤의학은, 이 2히트 모델에 초점을 맞춘 것이빈다. 암을 야기하는 열쇠가 되는 변이를 식별해서 목적을 정하고, 그것들을 무력화시킨다고 하는 치료를 합니다만, 치료는 성공도 실패도 한답니다. 또, 모든 암을 타깃으로 해야할 명확한 유전자가 있는 것이 아니고, 약에 뒤집어서 종양이 성장하는 것도 많이 있다고 합니다.

한쪽에서, 최근, 체내에 있는 T세포를 종양을 공격하는 「킬러티 세포」와 교육하고, 증식·활성화시키는 것으로 암 세포를 죽인다고 하는 면역요법이 효과를 얻고 있습니다. 일반적으로 종양은 T세포를 활성화시키는 단백질을 표면에 가지고 있습니다만, 이 단백질은 사람의 면역계를 방해하는 메커니즘도 가집니다. 암의 면역요법에서는 이 방해를 지우고, 종양과 싸우는 T세포를 방출하는 치료를 실시해 갑니다.

최신연구에서는 면역계와 종양세포와 관계가 해석된 결과, 이러한 면역계 기능은 치료의 어프로치 기초로서 이용 할 수 있을 뿐 아니라, 「왜 사람은 나이를 먹음에 따라 발암하기 쉬워지는 것인가」라고 하는 것을 설명하는 것이 나타내졌습니다.

T세포는 흉선으로 만들어지는 것입니다만, 이 훙선은 소아기에 가장 크고, 나이를 먹음에 따라 조금씩 작아져, T세포가 만들어지는 개수도 감소합니다. 수학적 모델이 나타내는 내용에 의하면, 암을 야기하는 유전자변이가 일어나는 확률은 평생을 통해서 대체로 같습니다만, 젊은 동안은 많이 존재하는 T세포가 초기 암 세포를 일소해 주기 때문에 병이 나기 어려운 것입니다.

그러나, 연령과 함께 T세포수가 감소하고, 암 세포가 증가되면, 면역계가 압도되어, 병이라고 하는 모양이 됩니다. 이러한 면역계 기능이 저하는 발암뿐만 아니라, 사람이 나이를 먹을 만큼에 전염병에 걸리기 쉬워진다라고 하는 현상에 대해서도 설명이 됩니다. 연구자들은 남성이 여성에게 비교해서 암 감염율이 높은 것은, 여성쪽이 순환계에 들어가는 T세포가 많고, 가령에 의한 T세포 감소 비율이 작기 때문이라고 생각하고 있습니다.

또, 이번연구로 나타내진 새로운 모델에 적합하는 암 환자에 90%은, 50대말경에 어떠한 급격한 변화가 있기 때문에, 50대 후반에 엄밀한 검사를 하는 것이 권장되고 있습니다.

이번연구는, 발암이 「2히트 설」만으로 설명되는 것이 아니다고 하는 것을 내보인 것이 중요한 점입니다. 유전자가 변이하는 것도 발암 구조에 있어서 중요한 요소입니다만, 변이가 있어도 면역계가 대항하는 것으로 발암은 막을 수 있다고 하는 것입니다.